Corso di laurea magistrale in Chimica Clinica Forense e dello Sport

Fornire le conoscenze delle fasi dell’azione di un farmaco e dei parametri chimico-fisici correlabili con la farmacocinetica delle principali classi di sostanze dopanti e d’abuso

Fasi dell’azione di un farmaco: Fase farmaceutica. Forme farmaceutiche, vie di somministrazione dei farmaci, passaggio in soluzione del farmaco. Fase farmacocinetica. Assorbimento: meccanismi e fattori biologici che condizionano l’assorbimento dei farmaci. Distribuzione ed accumulo: volume di distribuzione, legame con le proteine plasmatiche e con i tessuti, spiazzamento di un farmaco. Metabolismo: biotrasformazione dei farmaci (fase 1) e reazioni di coniugazione (fase 2). Escrezione: eliminazione per via renale ed epatica. La clearance ed il riciclo enteroepatico. Proprietà chimico-fisiche che influenzano la fase farmacocinetica e descrittori molecolari ad essa correlati: bilancio lipofilo-idrofilo e log P , ionizzazione e pKa. Aspetti farmacocinetici nella progettazione dei farmaci: prodrug. Farmacocinetica quantitativa: generalità sulle cinetiche di 1° ordine, ordine 0 e miste (Michaelis-Menten). Cinetiche di primo ordine: equazioni differenziali, integrate e logaritmiche. Modelli mono- bi- e tricompartimentali di una sostanza somministrata per bolo EV che segue una cinetica di 1° ordine. Grafici in scala lineare e semilogaritmica e interpretazione dei dati. Analisi dei grafici con un metodo non-compartimentale. Determinazione dei vari parametri farmacocinetici: il volume apparente di distribuzione, il tempo di semivita, la clearance. Esempi di farmacocinetica di sostanze dopanti e d’abuso somministrate per via endovenosa. Farmacocinetica della somministrazione extravasale: modelli mono- e bicompartimentali e metodo dei residui. Tempo di latenza. Esempi di farmacocinetica di sostanze dopanti e d’abuso somministrate per via orale. Farmacocinetica della somministrazione EV a velocità costante e della somministrazione ripetuta per via EV. Fase farmacodinamica. Farmaci strutturalmente specifici e non. Il concetto di recettore. Classificazione dei recettori: intracellulari e di membrana (ionotropi e metabotropi). Struttura dei diversi recettori. Enzimi ed acidi nucleici come bersagli di farmaci. Scoperta e sviluppo di farmaci: ricerca del farmacoforo e drug design. Profilo farmaco-chimico delle principali classi di sostanze dopanti e d’abuso. Tecnologia farmaceutica. Cenni sulle forme farmaceutiche convenzionali solide, liquide, semi-solide e topiche. Le forme farmaceutiche non convenzionali ed innovative a rilascio controllato. Gli approcci tecnologici per la veicolazione dei farmaci: liposomi, sistemi polimerici micro- e nanoparticellari. L’approccio chimico per il miglioramento delle proprietà chimico-fisiche dei farmaci. Coniugati farmaco-polimero; sistemi di inclusione molecolare (ciclodestrine).

W.O. Foye, Principi di Chimica Farmaceutica, Piccin; G. L. Patrick, Chimica Farmaceutica, EdiSES; C. G. Wermuth, Le applicazioni della Chimica Farmaceutica, EdiSES